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研究速遞：舒巴坦-度洛巴坦與17種常見抗菌藥物均無拮抗作用

2025-04-02作者：Medical Editor-G資訊

有效治療抗生素耐藥菌引起的感染，通常需要聯(lián)合使用兩種或多種抗菌藥物。舒巴坦-度洛巴坦已在國內(nèi)獲批用于治療由鮑曼-醋酸鈣不動(dòng)桿菌復(fù)合體（ABC）敏感分離株引起的18歲及以上患者的醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎（HABP）和呼吸機(jī)相關(guān)細(xì)菌性肺炎（VABP） 1，在實(shí)際臨床治療時(shí)，可能會(huì)與其他藥物聯(lián)合使用。2024年5月發(fā)表于《Diagnostic Microbiology & Infectious Disease》雜志的一項(xiàng)研究2 ，探討了舒巴坦-度洛巴坦與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌（AB）的體外抗菌活性，本文對(duì)該研究進(jìn)行解讀，旨在為舒巴坦-度洛巴坦的聯(lián)合用藥提供參考。


研

究


方

法


研究選取了10株經(jīng)過遺傳學(xué)表征的AB臨床分離株及參考菌株，選取了17種抗菌藥物，包括常見的抗革蘭陰性菌、抗革蘭陽性菌及一種抗真菌藥物，采用棋盤法進(jìn)行聯(lián)合藥敏試驗(yàn)。舒巴坦在96孔板中水平連續(xù)稀釋，測(cè)試藥物垂直連續(xù)稀釋，隨后加入終濃度為4 μg/mL的度洛巴坦，通過肉湯微量稀釋法測(cè)定各抗菌藥物單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的最小抑菌濃度（MIC），并計(jì)算分?jǐn)?shù)抑制濃度指數(shù)（FICI）以評(píng)估藥物間的相互作用。FIC≤0.5表示協(xié)同作用，F(xiàn)IC>0.5~4表示相加/無關(guān)作用，F(xiàn)IC>4表示拮抗作用。


研

究


結(jié)


果

1. 不同抗菌藥物對(duì)10株AB分離株的MIC值


研究使用微量肉湯稀釋法檢測(cè)舒巴坦-度洛巴坦、亞胺培南、美羅培南、黏菌素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、頭孢吡肟、米諾環(huán)素、利福平、萬古霉素等抗菌藥物對(duì)10株AB分離株的MIC，結(jié)果如表1所示。


表 1 不同抗菌藥物對(duì)AB菌株的MIC值（僅列出部分）

圖片1.png

注：SUL-DUR為舒巴坦-度洛巴坦；IPM為亞胺培南；MEM為美羅培南；COL為黏菌素；CIP為環(huán)丙沙星；AMK為阿米卡星；FEP為頭孢吡肟；MIN為米諾環(huán)素；RIF為利福平；VAN為萬古霉素。




2. 舒巴坦-度洛巴坦與測(cè)試的17種抗菌藥物之間的相互作用


研究結(jié)果顯示，舒巴坦-度洛巴坦與大多數(shù)抗菌藥物聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)AB表現(xiàn)為相加或無關(guān)作用（FICI=0.51~2.38）。最重要的是，舒巴坦-度洛巴坦與所有試驗(yàn)的革蘭陽性菌抗菌藥物、革蘭陰性菌抗菌藥物及抗真菌藥物（包括亞胺培南、美羅培南、黏菌素 、環(huán)丙沙星、阿米卡星、頭孢吡肟、米諾環(huán)素、利福平、萬古霉素等）聯(lián)合使用時(shí)，均未觀察到對(duì)AB分離株的拮抗作用。


表2 舒巴坦-度洛巴坦聯(lián)合其他抗菌藥物的棋盤法檢測(cè)結(jié)果（僅列出部分）

圖片2.png

注：SUL-DUR為舒巴坦-度洛巴坦；IPM為亞胺培南；MEM為美羅培南；COL為黏菌素；CIP為環(huán)丙沙星；AMK為阿米卡星；FEP為頭孢吡肟；MIN為米諾環(huán)素；RIF為利福平；VAN為萬古霉素。


僅在少數(shù)情況下舒巴坦-度洛巴坦與部分抗革蘭陰性菌藥物（如阿米卡星、頭孢吡肟、米諾環(huán)素、美羅培南、利福平）聯(lián)合使用時(shí)出現(xiàn)出協(xié)同作用，但這種協(xié)同作用具有菌株和藥物依賴性。例如，舒巴坦-度洛巴坦與5種抗菌藥物聯(lián)合作用于菌株ARC3492 AB時(shí)都表現(xiàn)出協(xié)同作用，但舒巴坦-度洛巴坦與所有測(cè)試藥物聯(lián)合使用時(shí)對(duì)3株菌株均未表現(xiàn)出協(xié)同作用。




3. 研究未發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌編碼的β-內(nèi)酰胺酶類型與協(xié)同作用之間存在相關(guān)性


研究未發(fā)現(xiàn)AB菌株所編碼的β-內(nèi)酰胺酶類型和舒巴坦-度洛巴坦與其他抗菌藥物的協(xié)同作用之間存在相關(guān)性。例如，菌株ARC3486和ARC5079均編碼blaOXA-72，但僅ARC3486在舒巴坦-度洛巴坦與頭孢吡肟聯(lián)合時(shí)表現(xiàn)出協(xié)同作用，而ARC5079則未表現(xiàn)出任何協(xié)同作用。


總

結(jié)


體外研究表明大多數(shù)藥物與舒巴坦-度洛巴坦存在相加或無關(guān)的相互作用，協(xié)同作用僅存在于少數(shù)具有抗革蘭氏陰性菌活性藥物的聯(lián)合方案中，并且具有菌株和藥物依賴性。研究未發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌編碼的β-內(nèi)酰胺酶類型與協(xié)同作用之間存在相關(guān)性。


本研究最重要的發(fā)現(xiàn)是舒巴坦-度洛巴坦與所選抗菌藥物之間均無拮抗作用，初步表明舒巴坦-度洛巴坦與17種其他抗菌藥物聯(lián)合使用不會(huì)影響其對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性。此外，研究結(jié)果也初步證明，舒巴坦-度洛巴坦不會(huì)對(duì)抗菌劑對(duì)其目標(biāo)病原體的活性產(chǎn)生不利影響。

注：本研究為體外研究，結(jié)果僅供參考


僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士閱讀/參考

（編輯 楊惠杰 整理）


參考文獻(xiàn)：

1.國家藥品監(jiān)督管理局. httpswww.nmpa.gov.cnzhuanticxylqxcxypxx20240520091748157.html

2. McLeod S Met al. In vitro antibacterial activity of sulbactam-durlobactam in combination with other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex[J]. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 2024, 109(3): 116344.

200 評(píng)論

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